目的探讨醒脑益智针刺法改善AD模型大鼠额叶组织病理损伤的分子机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠15只,按随机数字表法分为空白对照组、假手术组、模型组、针刺组和铁死亡抑制剂组,每组3只。采用侧脑室注射Aβ
25-35溶液构建AD模型,假手术组注射等体积生理盐水,空白对照组不进行干预。造模成功后,针刺组进行施针处理,铁死亡抑制剂组腹腔注射Ferrostatin-1溶液,连续14 d,其他3组不做处理。采用HE染色检测额叶组织病理损伤程度;采用TUNEL染色检测额叶组织细胞凋亡水平;采用比色法检测亚铁离子和总铁含量;采用RT-PCR和Western blot法检测额叶组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)及谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、轻肽铁蛋白(FTL)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、转铁蛋白受体1(TFR1)mRNA和蛋白表达水平。
结果与模型组比较,针刺组和铁死亡抑制剂组额叶组织损伤和细胞凋亡程度减轻;亚铁离子和总铁含量减少(
P<0.01);额叶组织GPX4、FTL、SLC7A11 mRNA和蛋白表达升高(
P<0.05或
P<0.01),TFR1 mRNA和蛋白表达降低(
P<0.01);额叶组织PGC-1α、HO-1 mRNA水平升高(
P<0.01);额叶组织PGC-1α、p-Nrf2、HO-1蛋白表达升高(
P<0.01)。
结论醒脑益智针刺法可通过调控PGC-1α/Nrf2/HO-1信号通路抑制铁死亡发生,减少亚铁离子产生和铁代谢,改善额叶组织病理损伤。